[Elena] Если родители являются носителями мутаций разных генов, будет ли нарушение слуха у ребенка с генотипом с двумя измененными генами (например коннексин и другой)?
Для ответа на этот вопрос необходимо знать, что каждый ген имеет две копии, один вариант гена от мамы, другой вариант гена от папы. Поэтому, если речь идёт о коннексине 26 – то да, два варианта гена с мутацией приведут к нарушению слуха. В других ситуациях, когда речь идет о нарушениях в разных генах, так, например, у одного человека изменены обе копии гена коннексина 26, а у другого тугоухость связана с другим геном (нарушений в гене коннексина у него нет), то эта пара будет иметь нормально слышащих детей. Т.к. разные гены отвечают за разные белки.
[Екатерина] Ребенку поставили диагноз двусторонняя хроническая сенсоневральная тугоухость глубокая, прелингвальная, спорадическая, генетическая (аутосомно-рецессивная OMIM 220290) форма. При молекулярном скрининге у пробанда выявлено гетерозиготное носительство мутации 35delG в гене коннексина-26 (GJB2). Хотелось бы проконсультироваться.
Что предпринять по максимуму, чтобы родился слышащий ребенок?
Может какой-то период между беременностями нужен или разнополые дети чтобы были? Про разнополых деток подумала исходя из слайда №26 в презентации.
Состояние носительства подразумевает наличие одной рецессивной мутации, что не ведет к нарушению слуха. Тугоухость является результатом действия двух рецессивных мутаций, поэтому если проводился поиск только одной мутации, то анализ считается незаконченным, нужно смотреть весь ген и выявить вторую мутацию.
Ген коннексин 26 расположен на обычной хромосоме и не сцеплен с полом (половые хромосомы — Х и У), поэтому болеют как мальчики, так и девочки, как первые дети, так и вторые. И старшие, и младшие дети могут быть здоровы, в этом или другом браке. Риск для каждой беременности в паре двух носителей мутации составляет 25%. Половые клетки содержат только один вариант гена, какие половые клетки встретятся, мы предугадать не можем. Носитель передает свой измененный вариант гена здоровым детям с вероятностью 50%.
[Роман г.Владикавказ] Имеет ли смысл делать в роддоме генетический анализ, если есть аудилогический скрининг – необходим ли он?
Практика показывает, что было бы неплохо, если бы генетический анализ подкреплял аудилогический скрининг. Около 10-12% детей с изменениями в гене коннексина 26 проходят ОАЭ, то есть эти 10-12% мы упускаем. При этом, если бы мы имели на руках результат анализа с патологическим генотипом, то такому ребенку необходимо проводить полное аудиологическое обследование сразу, а не повторную регистрацию ОАЭ, как это мы делаем сейчас.
[Monika Lehnhardt] Если родители рано узнают, что для ребенка существует большой риск глухоты – как они поступают? В чем задача пренатальной диагностики?
Существует возможность узнать генотип плода на 10-12-й неделе беременности. Цель данной диагностики — информирование родителей о генотипе ребенка. Семья должна быть готова к такой диагностике заранее, то есть имеются результаты анализа старшего ребенка или самих родителей, известно, где и как она проводится. Результаты обсуждаются в каждом конкретном случае. Никакого влияния извне, однозначных суждений от врача здесь быть не должно. Поскольку люди все разные, то и поступают они по разному. По нашим данным – те, кто хотят, рожают детей, те кто боится, к сожалению, не рожают. Уровень обращения за пренатальной диагностикой по поводу глухоты коннексиновой этиологии в настоящее время низкий, одна из возможных причин, потому что для детей с изменением в гене коннексина 26 достаточно успешна кохлеарная имплантация.
[Elena-Petropavlovsk] Татьяна Геннадьевна, какова процедура сдачи генетического материала? Есть ли вероятность ошибки анализа?
Для первичной сдачи не требуется материал родителей. Анализ сдает ребенок с нарушением слуха, обычно это кровь, возможен анализ эпителия щеки. В лабораторию Центра Молекулярной Генетики в Москве можно отправить материал письмом в виде пятна крови на стерильной салфетке.
Что касается вероятности ошибки анализа, то она минимальна, если процедура взятия материала и проведения теста хорошо организованы. Кроме того, это зависит от методики, например, лаборатория может искать только частые мутации. В любом случае, никто не запрещает повторить анализ.
[Olga -Dallas] Татьяна, скажите, пожалуйста, каков процент точности генетического анализа? Где он проводится? Можно ли направлять пациентов и как это сделать? Является ли он частью скрининга новорожденных? Является ли анализ платным для родителей? какой анализ является самым типичным? что вы рекомендуете родителям? сколько времени занимает анализ?
Процент точности 100% (но мы оставляем за собой 1-2%, так не все изучено). Если мы говорим о методе, который проводится в Центре Молекулярной Генетики в Москве, если смотрим весь ген — то это точный анализ. То есть если изменения в наборе генов обнаружены, то они 100% есть. Если не обнаружено — возможно, есть другие изменения в этом гене. При обнаружении нарушений в гене коннексина 26 возможно проверить точность, повторно сдав анализ родителям.
Стоимость: в Москве 2500 руб., по моим сведениям в США это в среднем 200 долларов. Анализ делают в течение 2-3 недель. В Италии генетический анализ проводится всем детям, если у них диагностировано нарушений слуха, причем бесплатно, у нас пока этого нет.
У нас проводится только аудилогический скрининг новорожденных и генетический анализ не является его частью (пока новорожденным делаются анализы на другие наследственные заболевания).
До зачатия родители могут сдать молекулярный генетический анализ на 4 наиболее распространенных наследственных заболевания (фенилкетонурию, муковисцедоз, гипотиреоз, тугоухость), то есть в них входит и анализ на ген коннексин 26.
Родителям необходимо объяснять, зачем им нужен генетический анализ: чтобы знать настоящую причину, прогноз течения, чтобы они и их дети были правильно информированы и имели правильные ожидания в отношении будущих детей.
[Anastasia Slukhai-Kiev] Здравствуйте Татьяна! Хотим задать вопрос беспокоящий всех родителей, у которых есть дети с нарушением слуха, какова вероятность того, что последующие дети могут родиться с такой же патологией если у родителей и их ближайших родственников (братьев, сестер, бабушек, дедушек, теть, дядь и т. д.) такой патологии нет?
При выявлении нарушений гена (мутаций) у ребенка, родители могут проверить у себя нарушения данного гена. Косвенно, по законам генетики, можно судить о том, что ген передан родителями. Если у ребенка обнаружены изменения в гене коннексина 26, то они должны быть и у родителей (по одному у каждого).
Один родитель являясь носителем рецессивных мутации (здоровый человек), встречает второго носителя, по законам генетики получается: 25% риск ребенка с нарушением слуха, 50% дети носители, 25% здоровые дети. В моей практике был один случай, когда в одной семье первые 3 ребенка были здоровы, а 4-й получил два измененных гена и имеет нарушения слуха.
[Anna -Sankt-Petersburg] Татьяна Геннадьевна, я правильно поняла — если отоакустическая эмиссия не обнаружена, то я могу с большой вероятностью подозревать генетическое нарушение (в частности — коннексин), и отправлять родителей в наш МГЦ на Тобольской, Санкт-Петербург.
Отсутствие ОАЭ у новорожденного является поводом для направления к сурдологу, сразу подозревать генетические нарушения не стоит. Если у ребенка ОАЭ в роддоме не зарегистрирована (факторов риска нет, тяжелых сопутствующих заболеваний нет), и в ходе полного аудиологического обследования мы диагностируем врожденную тугоухость, эти дети в 70% случаев имеют измененный генотип. 10-12% детей могут пройти регистрацию ОАЭ на момент рождения, но потом родители замечают отсутствие реакций на звуки. Выясняется, и иногда довольно поздно, что дети имеют нарушение слуха. Часто в данном случае семьи обращаются к ЛОР врачу, и важно, чтобы таких детей направляли к сурдологу. Что касается генетической диагностики для тугоухости в г.Санкт-Петербурге, то она не налажена должным образом, и диагностика проводится только на частые мутации.
[Екатерина-Челябинск] Зная, что мы носители гена GJB2, можно ли спланировать рождение слышащего ребенка? ЭКО?
ЭКО не дает возможности «выбрать» эмбрион с нужным генотипом, вероятность ошибки анализа из одной клетки (доступной для анализа) слишком велика. При ЭКО в 10-12 недель беременности вы можете пройти генетическую диагностику. Если в генотипе плода есть две мутации, то есть нарушение слуха точно будет, но степень нарушения мы прогнозировать не можем. Вы сами принимаете решение в зависимости от вашей семейной ситуации. Никто не должен влиять на решение родителей.
[Роман г.Владикавказ] может ли родовая травма повлечь повреждение указанного Вами гена?
Когда идет речь об удалении зуба, родовой травме, они не вызывают изменение на уровне генов. Но могут сочетаться с изменением гена. Ученые доказали, что возраст частой мутации 35delG в гене коннексина 26 более 10 тысяч лет. Мы рекомендуем исключать совпадение приобретенных факторов риска с измененной наследственностью с помощью генетического анализа.
[Oleg -Moscow] влияет ли мутация гена GJB2 на слуховой нерв или только на слуховые волоски? Планируем имплантацию. Было важно знать, что нерв будет работать.
При мутации в гене GJB2 слуховой нерв сам по себе не страдает. Волосковые клетки, также морфологически сохранны, но в условиях отсутствия коннексиновых каналов они не выполняют свою функцию. В норме они должны преобразовать звуковую волну в электрический сигнал, который далее передается на нервные волокна слухового нерва. При патологии коннексиновых каналов нарушается восприятие звукового сигнала, и информации о нем на слуховой нерв не поступает.
[Monika Lehnhardt] Сколько % новорожденных в России получают аудиологический скрининг, как вы думаете?
Универсальный аудилогический скрининг проводится по всей России. Данные в разных регионах разнятся. В некоторых 95%, 80%, есть те, где процент ниже. За 2012 общий показатель выше 70%.
В каких-то конкретных родильных домах он может отсутствовать. Даже в Москве есть роддома, где ОАЭ не проводится. Тогда родителям нужно найти поликлинику, где проводят такую диагностику и провести новорожденному в 1 месяц жизни.
[Vera — Moscow] мутация влияет еще на какие-то органы, есть какие-то еще заболевания, характерные для людей с такой мутацией?
В принципе, в большинстве случаев, никакой другой патологии у детей нет. Это только нарушение слуха. Возможна сопутствующая патология, как и у любого ребенка. Часто мы отмечаем при изменениях в коннексине 26 гемангиомы. Но этот вопрос еще необходимо исследовать. Я не могу сейчас привести такой статистики.
Отдельная тема, если идет речь о доминантных мутациях в гене коннексина 26, которые часто, кроме тугоухости, сопровождаются кожными изменениями, но в целом это очень редко встречающиеся формы заболевания.
[Екатерина-Челябинск] кохлеарный имплант сказывается на работе сердца, зрения? знакомая заметила, что через 4 года после имплантации у ребенка стало падать зрение и шумы в сердце появились.
Я рекомендую, пройти консультацию генетика. Нужно исключить синдромальную форму. Каждую ситуацию нужно разбирать отдельно. Вряд ли это связано с самим имплантом.